Kako pojedina pojedinost može oboriti rezultate

Roy A. Teel Jr. već je 12 godina bila uključena u humanistička istraživanja na Kalifornijskom sveučilištu u Los Angelesu, ali nije donio laboratorijski kaput.

Kao istraživački subjekt s progresivnom multipla sklerozom, bio je uključen u pet medicinskih pokusa.

AdvertisementAdvertisement

Kad se njegovo stanje nije popravilo, u 2011. godini odlazi u mirovinu zbog invalidnosti. Cijelo je mučenje ostavilo kiselo okus u ustima.

sve dok postoji dobit, vrlo je malo vjerojatno da ćete vidjeti značajne promjene u postupcima suđenja. Roy A. Teel Jr., bolesnik s multiple sklerozom

"Sve dok postoji dobit, vrlo je malo vjerojatno da ćete vidjeti značajne promjene u suđenju", kaže Teel, sada autor, rekao je Healthline. "Za one pacijente koji su ozlijeđeni ili izgubili život u kliničkim ispitivanjima oni su ništa više od kolateralne štete ili troškova poslovanja. Nema izravne štete istraživačima, ustanovama ili društvu lijekova. „

Stara analogija razbijanja nekoliko jaja za napraviti omlet izgleda pogodna.

Oglas

U potrazi za novim i potencijalno uštedama droga, pogreške i štetni događaji, uključujući i smrt, naizgled su neizbježni.

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) je vratarica u osiguravanju da je znanost zvuk i lijekovi koji se unose na tržište su relativno sigurni i prikladni.

advertisementAdvertisementCompanies uče puno od neuspjeha. Tako djeluje znanost. Peter Pitts, Centar za medicinu u javnom interesu

Doći do često dugog, skupog i kompliciranog putovanja za proizvođače lijekova.

Prema Tuftovom centru za proučavanje razvoja lijekova, trošak dovođenja novog lijekova na recept dolazi na oko 2 dolara. 6 milijardi.

Gotovo polovica te procjene računa za prihode koje droga ne prima kada je novi lijek u razvoju. Ipak, gotovo $ 1. 4 milijarde je navedeno kao "iz džepnih troškova", uključujući 312 milijuna dolara za istraživanje i razvoj.

"Tvrtke uče puno od neuspjeha", rekao je za Healthline Peter Pitts, predsjednik Centra za medicinu u javnom interesu i bivši povjerenik za vanjske odnose FDA. "Tako znanost funkcionira. "

Najnovije studije pod vatrom uključuju rivaroksaban (Xarelto), krvi-razrjeđivanje lijekove koje proizvodi Bayer, kojega prodaje Janssen, tvrtka Johnson & Johnson, a podržavaju slavne osobe kao Arnold Palmer i Kevin Nealon.

U istrazi objavljenom u British Medical Journalu, istraživači su istaknuli da su pogreške u jednoj suđenju koristile odobrenje u Sjedinjenim Državama i Europi.

Suđenje - ROCKET-AF - potisnuo je Xarelto protiv varfarina, najčešće propisane lijek za razrjeđivanje oralne krvi u Sjevernoj Americi. Suđenje je nadgledalo Institut za kliničku medicinu Duke (DCRI).

Oglas

Prije nego što je ROCKET-AF započeo 2002. godine, ustanovljeno je da uređaj koji mjeri međunarodni normalizirani omjer (INR), važnih brojeva pri testiranju krvnih razrjeđivača, donosi manje rezultate.

FDA je kasnije podsjetila na uređaj. Pismo upozorenja izdato 2005. detaljno je pogrešno s visokim i niskim rezultatima, što može dovesti do smrti ili ozbiljnih ozljeda, poput većih krvarenja. Previše droga može uzrokovati nekontrolirano krvarenje, dok premalo može dovesti do moždanog udara.

AdvertisementAdvertisement

Uporaba uređaja nije objavljena u ispitivanjima faze III, tako da su potencijalno neispravni brojevi godinama bili neprimijećeni. FDA je, međutim, upozoravala proizvođače Xarelta o lažnim ili obmanjujućim oglasima za smanjenje rizika od droga. Također je odbacila širu uporabu lijeka početkom 2014. godine kada je lijek već donio $ 1. 5 milijardi godišnje.

U rujnu, Bayer i Johnson & Johnson najavili su nalaze iz 45 000 pacijenata - uključujući podatke iz ROCKET-AF studije - da su stope velikih krvarenja kod pacijenata s atrijskom fibrilacijom ostale niske.

"Bayer se zalaže za pružanje podrške liječnicima i pacijentima u sigurnoj i odgovornoj uporabi Xarelto", izjavio je dr. Michael Devoy, glavni liječnik tvrtke Bayer HealthCare.

Oglas

Pročitajte više: Službe za hitne slučajeve s kojima se suočavaju nestašica važnih lijekova »

Sponzori studije utječu na ishode

Dok liječnici i znanstvenici pozivaju na nezavisnu istragu na ROCKET-AF suđenje, pregled podataka objavljen u listopadu, pokazalo je da je Xarelto sličan sigurnosti i djelotvornosti varfarinu.

AdvertisementAdvertisement

Od 16 istraživača navedenih na studiji, od kojih su svi osim troje dobili konzultantske pristojbe, bili su na savjetodavnim odborima ili bili zaposlenici tvrtke Bayer, Janssen ili Johnson & Johnson, prema izjavama o objavljivanju.

Sveukupno, devet tvrtki potrošilo je 25 milijuna dolara na 88, 548 liječnika povezanih s Xareltoom, prema ProPubliciovom projektu "Dnevnici za dokumente".

Iako ti potencijalni sukobi interesa mogu činiti alarmantnim za neke ljude, za one koji su upoznati s farmaceutskim istraživanjima, to je samo još jedan dan u uredu.

Prema nedavnom pregledu meta-analiza antidepresivnih lijekova, kada djelatnici zaposlenih u droga istražuju jedan od njihovih lijekova, to je 22 puta manje vjerojatno da će sadržavati negativne izjave. Gotovo trećina od 185 analiziranih studija imala su autore koji su bili zaposlenici droga i 79 posto imalo sukob interesa, navodi se u pregledu.

Pročitajte više: Lijekovi koji se koriste u liječenju Jimmy Carterove nove generacije imunoloških terapija »

Kako rade testovi protiv droga

Društva za lijekove su pred novcem kako bi razvili lijek i doveli ga na tržište; to je njihovo istraživanje i oni drže ključeve podataka.

Ali, kako bi dobili odobrenje od strane FDA, oni moraju slijediti određene korake u kliničkom procesu.

Prvo, potencijalni lijek testiran je na životinjama - tipično glodavcima, psima i primatima - za određivanje toksičnosti.

Ira S. Pastor, izvršni direktor tvrtke Bioquark Inc., izjavio je kako su široko prihvaćeni životinjski modeli i dalje slab predvidljivi za ljude, ali ostaju obvezni kamen temeljac za godinama i milijunima dolara u ranoj aktivnosti razvoja lijekova.

"Penicilin ubija zamorce i proizvodi nedostatke u rodu u štakora. Aspirin je otrovno za mačke. Rak je "izliječen miševima" tisućama puta, a desetine lijekova koji su sigurni u životinjama kasnije se povlače s tržišta zbog nuspojava na ljudima ", rekao je Pastor Healthline.

Aspirin je otrovan za mačke. Rak je 'izliječen miševima' tisućama puta. Irak S. Pastor, Bioquark Inc.

Odatle, lijek se prebacuje u fazu I studije - ili prvo u ljudskom pokusu - koja često ima mali uzorak zdravih odraslih osoba.

Ovdje, opet, fokus je odrediti toksikologiju. Ako se u nekoj mjeri smatra sigurnom, pokreće se faza II, s nekoliko desetaka do nekoliko stotina potencijalnih bolesnika kako bi se odredila učinkovitost lijekova u liječenju određene bolesti ili stanja.

29. veljače, AstraZeneca je najavila da je pokus Faze IIb za tremelimumab za liječenje mesothelioma, rijedak i smrtonosan rak obloge pluća ili trbuha, nije "ispunio svoj primarni krajnji cilj ukupnog preživljavanja", što znači neće nastaviti s postupkom faze II ili će ga FDA razmotriti.

"Zlatni standard" testiranja je randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja, gdje niti jedan pacijent ni istraživač ne znaju daje li se lijek ili placebo. To se obično vrši u ispitivanjima faze III koja uključuju nekoliko stotina i tri tisuće ljudi.

Ako se lijek pokaže da je siguran i učinkovit, šalje ga FDA na odobrenje. FDA određuje kome se lijek može dati i što se lijek može koristiti za liječenje.

Neki lijekovi mogu dobiti "ubrzano odobrenje", kada su došli na tržište nakon povoljnih faza II. Rezultata uz upozorenje o praćenju studije dok se lijek upotrebljava u stvarnim bolesnicima. Lijekovi koji prolaze kroz ovaj proces najčešće su za lijekove koji spašavaju život kao što su rak i javni hitni slučajevi poput HIV / AIDS-a.

Od 2007, tvrtke droga su registrirali svoje suđenja s ClinicalTrials. gov, kojeg upravljaju U.S. National Institutes of Health. Od 1. ožujka bilo je registrirano 209, 563 studija, od toga 105, od čega 573 za lijekove ili biološke terapije.

Pročitajte više: Bi li Trans-Pacifik pak povećao cijene lijekova? Kad se suđenja trpe

1993. godine 15 osoba sudjelovalo je u pokusu za eksperimentalni fialuridin tretman hepatitisom B. Petorica su umrla, a još dvije osobe trebale su presađivanje jetre za spašavanje života.

Tijekom 2006. godine šest volontera dobilo je antitijelo - TGN1412 - 500 puta niže od onoga što se smatra sigurnim u životinjskim studijama. Nakon prve doze, svi su hospitalizirani s višestrukim zatajivanjem organa.

U siječnju je trebalo zaustaviti francusko suđenje 128 zdravih dobrovoljaca.Od 90 osoba koje su primile povećane doze lijeka, šestero je bolesno pao i jedan je umro. Budući da je uobičajeno da farmaceutske tvrtke ne oslobađaju sastav molekula koje ispituju, izvana su ostali u mraku o supstanci koja se koristi u pokusu.

Ove alarmantne priče doista su rijetke i regulatorne agencije kao što je FDA rade na obnovi postupka suđenja lijekovima u svjetlu tih štetnih događaja, uključujući potrebu za boljim mehanizmima za sigurno testiranje prve studije.

Dr. Ben Goldacre u svojoj knjizi " Bad Pharma

proučavao je probleme koji se javljaju u suvremenim ispitivanjima, uključujući loše dizajne, neispravnu analizu podataka, pretjerane koristi i smanjenje štetnih nuspojava.

Iako je prava prijevara rijetka, napisala je Goldacre, više suđenja utječu na regrutiranje previše bolesnika, zaustavljanje suđenja rano ili kasno, testiranje droga protiv nečega što ne funkcionira, testiranje na relativno besmislene ishode,, prebacivanje fokusiranja suđenja na pola puta i predenje rezultata u povoljnom svjetlu.

Rezultati ovih studija kada se podupiru, kao što je slučaj pokusa o intenzivnoj kontroli šećera u krvi za dijabetičare, mogu prožimati medicinsko znanje.

Nitko ne želi promovirati negativnu studiju, ali postoje provjere i ravnoteže. Brad Thompson, Oncolytics Biotech

"Postoji zastrašujuća stvarnost otkrivena ovom studijom: glasine, prevelike pojednostavljenje i požudno razmišljanje mogu se širiti kroz akademsku književnost jednako lako kao i putem bilo kojeg internetskog foruma za raspravu", napisao je Goldacre. Druga uobičajena pojava je da kada pokus ne pronađe svoje željene rezultate, često ne vidi svjetlo dana. Prema podacima iz ClinicalTrials. gov, od više od 1,2 milijuna suđenja registriranih od 2009. do danas, 90, 381 - ili manje od 8 posto - objavili su svoje rezultate.

Dr. Brad Thompson, izvršni direktor tvrtke Oncolytics Biotech, početak s fokusom na onkologiju s pet studija u tijeku faze II, izjavio je kada farmaceutske tvrtke plaćaju za istraživanje, pozitivni rezultati objavljeni su u akademskim časopisima.

Časopisi sami nisu zainteresirani za studije s negativnim rezultatima, tako da je dobivanje svih relevantnih podataka dostupan je problem.

"Nitko ne želi promovirati negativnu studiju", rekao je za Healthline, "ali postoje provjere i ravnoteže. "

Pitt kaže da FDA ima" iznimno robustan proces "i ako je poduzeće pronađeno falsificiranje podataka," bi bio izvan posla. "

" Može li tvrtka sakriti podatke? Mogli su, ali oni bi bili uhvaćeni ", rekao je za Healthline.

Pročitaj više: "Pravo na pokušaj" pokret želi terminalno bolesno da dobije eksperimentalne lijekove "

Učvršćivanje neispravnih podataka vodi vremenu

Ako droga udari na tržište zbog neispravnih podataka, teško ga je opozvati jer regulatori mogu ne djeluje osim ako postoje sigurnosni problemi.

Kada se to dogodi, FDA izdaje "black box upozorenja" koja upozoravaju liječnike na povećani rizik od nuspojava.

FDA je u ponedjeljak priopćila kako će zahtijevati upozorenje "crne kutije" za Bayerov stalni uređaj za kontrolu rađanja Essure, kao i usmjeravanje Bayera na studiranje povećanih rizika za žene, uključujući neplanirane trudnoće, bol i druge komplikacije. Jedan je pregled povezao 303 smrtnih slučajeva fetusa s Essureom, izvijestio je Reuters.

Početne studije pokazale su da se 97 posto žena može osloniti na uređaj, ali samo 25 posto od 926 žena upisanih u program proučavalo se za učinkovitost dvije godine nakon ugrađivanja uređaja. Od tih 926 žena, 181 nije ni podvrgnuto postupku, prema članku u časopisu New England Journal of Medicine.

Bayer je trebao napraviti dva petogodišnja ispitivanja, ali niti jedan nije registriran, jedan ostaje neobjavljen, a drugi nije široko rasprostranjen.

Problemi nedovoljno rigoroznih premarketing i postmarketing studija, neregistrirane kliničke studije, i nepotpune i kasniti širenje rezultata nisu jedinstveni za Essure ", napisali su autori NEJM. "13-godišnja povijest Essure naglašava potrebu za temeljitim ispitivanjem i pravodobnim izvješćivanjem o rezultatima pacijenata u dobro provedenim kliničkim ispitivanjima prije prodaje i posvećenom praćenju u postmarketing studijama. Tek tada ćemo bolje razumjeti rizike i prednosti različitih uređaja. "Jedan slučaj skrivenih nepovoljnih podataka odnosi se na antidepresiv Paxil kada je proizvođač GlaxoSmithKline namjerno skrivao dvije studije pokazujući da je lijek imao skromne rezultate u usporedbi s placebom i mogao bi povećati rizik od samoubojstva kod djece. U 2012. GSK se izjasnio krivim i dogovorio da će platiti 3 milijarde dolara za prijevaru, uključujući neuspjeh u izvješćivanju sigurnosnih podataka o Paxilu, Wellbutrinu i Avandiji.

Ali, kada farmaceutske tvrtke plaćaju novčane kazne, najčešće je za marketing svojih lijekova za uporabu "off label" ili onima koje lijekovi nisu odobreni za liječenje.

Pitts, koji je i globalni stručnjak za lijekove i hranu na vašemEnEncoreu, kaže da takve slučajeve naglašavaju važnost pravilnog označavanja jezika, tako da su liječnici svjesni rizika od droga kao dio "trajnog, nesavršenog sustava. "

" Složeno je ", rekao je. "Ništa nije besplatno i nema proizvoda bez rizika. "

Pročitajte više: Lijekovi na recept vode na ovisnosti o heroinu»

Suđenja ne reflektiraju pacijente u stvarnom svijetu

Pacijenti koji žele upisati se na probni rad mogu provjeriti kliničke tijekove. gov, ali Tom Krohn, glavni razvojni časnik Antidota, kaže da je to prekomjerno znanstveni i zbunjujući proces za prosječnog pacijenta.

Na primjer, postoji više od 1 000 različitih načina za reći "nije trudna" u podacima o zapošljavanju na pokusima.

Antidota - služba za zapošljavanje pacijenata za klinička ispitivanja - jedna je od tvrtki koja pomaže u zatvaranju jaza između istraživača i sudionika istraživanja. Oni koji provode pokuse, tipično farmaceutske tvrtke, diktiraju koje konkretne pacijente žele zaposliti.

"To je veliki izazov", rekao je Krohn Healthlineu."Iz perspektive bolesnika, oni traže pomoć za njihovu bolest, a kliničko ispitivanje je jedan od načina da to učinite. "

Znanstveno otkriće je privrženo nesavršenom ljudskom ponašanju, što znači da je kontroliranje varijabli još teže. Ljudi napuštaju suđenja. Oni prestanu uzimati lijekove.

"Ne možete prisiliti ljude na praćenje koji ne žele. Ne možete prisiliti pacijenta da nastavi uzimati lijek ", rekao je Thompson. "To su realnosti suočavanja s ljudima. "

Više od polovice lijekova namijenjenih američkim bolesnicima testirano je u inozemstvu. Medicinski, to može stvoriti probleme jer mogu metabolizirati lijekove različito od Amerikanaca.

U siromašnijim zemljama - Indiji, Malaviju, Tajlandu itd. - gdje se provode više pokusa s lijekovima, pacijenti će često ležati ostati na drogama u pokusima jer je to jedini način na koji mogu dobiti potrebne lijekove, rekao je Thompson.

Pastor kaže da takva suđenja također često isključuju dijelove stanovništva koji će završiti uzimanje lijekova i različito utječu na svaku osobu, pokazujući nedostatke u postupku odobravanja lijekova.

"Što više učimo, to više shvaćamo da je bolest svakog pacijenta rijetka bolest", rekao je. "Treba samo pogledati samo brojne povlačenja, kao i štetne nuspojave (ADE) i smrti povezane s odobrenim lijekovima na tržištu - 2 milijuna ADE-a i 100 000 smrtnih slučajeva godišnje samo u SAD-u - koje su prošle kroz desetljeća ljudsko ispitivanje i korištenje, da bi shvatili da nešto nije u redu s trenutnim modelom. "

Dr. Andrea LaFountain, kognitivni psiholog s osam godina iskustva u zdravstvu, kaže da podaci iz kliničkih ispitivanja znatno previse obećavaju zdravstvene beneficije jer prosječno ljudi uzimaju polovicu propisanih lijekova.

U suđenjima, ako osoba zauzima manje od 90 posto, "oni su prekinuti sa suđenja i njihovi se podaci čisti iz zapisa. "

" Klinička ispitivanja ne utječu na nižu stopu potrošnje u stvarnom svijetu ", rekla je za Healthline. "Čak i kada farmaceutske tvrtke podupiru bolesnike s kuponima i programima podsjećanja, stope prijanjanja ne povećavaju se na razinama koje se vide u kliničkim ispitivanjima. "

Iako proces kliničkog ispitivanja nije savršen, trenutačno je kompliciran način na koji lijekovi idu od laboratorija do stvarnog svijeta.

"Naravno da treba biti poboljšanja", rekao je Thompson. "Uvijek treba biti poboljšanja, ali ih (mi) možemo dobiti samo s takvim komentarima. „