Hepatitis C Genotip: Odgovori na pitanja
Sadržaj:
- Virus hepatitisa C (HCV) je jednoslojni RNA virus Što znači da je genetski kod svake čestice virusa sadržan unutar jednog kontinuiranog dijela nukleinske kiseline RNA.
- Genotipovi 1, 2 i 3 nalaze se diljem svijeta. Genotip 4 pojavljuje se na Bliskom istoku, Egiptu i središnjoj Africi. Genotip 5 prisutan je gotovo isključivo u Južnoj Africi. Genotip 6 se vidi u jugoistočnoj Aziji.
- Mnogi droga DAA su u razvoju tijekom proteklog desetljeća. Svaki lijek cilja jednu od pregršt bitnih HCV proteina. Prva dva DAA droga, boceprevir i telaprevir, dobila su odobrenje za uporabu u Sjedinjenim Američkim Državama 2011. godine. Obje su usmjerene na određenu vrstu HCV enzima poznatu kao proteaza. Ti lijekovi se koriste u kombinaciji s PEG / ribavirinom.
- Budući da je aktivni položaj proteina relativno konzistentan između različitih genotipova, koliko utječe na određeni DAA agent, gdje se veže na ciljni protein. Najaktivnije djelovanje onih agenasa koji se veže izravno na aktivni položaj proteina najvjerojatnije će biti pogođeni virusnim genotipom.
- ozbiljnost oštećenja jetre prije liječenja
- O liječniku
Otkrijte razlike u tipovima hepatitisa C. Stručni odgovori Dr. Hirsch, koji ima veliku kliničku praksu radeći s osobama koje imaju hepatitis C.
Hepatitis C ima različite "genotipije". Što to znači?
Virus hepatitisa C (HCV) je jednoslojni RNA virus Što znači da je genetski kod svake čestice virusa sadržan unutar jednog kontinuiranog dijela nukleinske kiseline RNA.
< Svaki lanac nukleinske kiseline (RNA ili DNA) sastoji se od lanca građevnih blokova. Slijed tih blokova određuje proteine koje organizam zahtijeva, bilo da je to virus, biljka, životinja.
Za razliku od HCV, ljudski genetički kod se prenosi dvolančanim DNK. Ljudski genetički kod prolazi kroz stroge korekture tijekom procesa DNA replikacije. Nasumične promjene (mutacije) ljudskog genetskog koda pojavljuju se pri niskoj stopi. To je zato što su većina pogrešaka DNA replikacije prepoznata i ispravljena.Nasuprot tome, HCV genetski kôd nije korigiran kad se replicira. Slučajne mutacije se javljaju i ostaju u kodu. HCV se reproducira vrlo brzo - do jednog trilijuna novih kopija dnevno. Tako su određeni dijelovi HCV genetskog koda vrlo različiti i često se mijenjaju, čak i unutar jedne zaražene osobe.
Genotipovi se koriste za određivanje pojedinih vrsta HCV. Temelji se na razlikama u pojedinim područjima virusnog genoma. U genotipu postoje dodatne potkategorije razgranicenja. Oni uključuju podtip i kvascepe.Koja je razlika između genotipa hepatitisa C? Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), identificirano je najmanje šest različitih genotipova HCV-a i više od 50 podtipova.
Različiti genotipovi i podtipovi HCV-a imaju različite distribucije širom svijeta.
Genotipovi 1, 2 i 3 nalaze se diljem svijeta. Genotip 4 pojavljuje se na Bliskom istoku, Egiptu i središnjoj Africi. Genotip 5 prisutan je gotovo isključivo u Južnoj Africi. Genotip 6 se vidi u jugoistočnoj Aziji.
Genotip 1 je najčešći genotip HCV-a u Sjedinjenim Državama. Pronađeno je u gotovo 75 posto svih HCV infekcija u zemlji. Većina preostalih osoba u Sjedinjenim Državama s HCV infekcijom nosi genotipove 2 ili 3.
Genotip HCV-a nije apsolutno povezan s brzinom oštećenja jetre, ili vjerojatnosti eventualne pojave ciroze. Međutim, može pomoći predvidjeti ishod liječenja.
Genotip može pomoći predvidjeti ishod anti-HCV terapije terapijskim terapijskim postupcima na interferonu. Genotip je također pomogao u određivanju liječenja. U nekim formulacijama, preporučene doze ribavirina i pegiliranog interferona (PEG) su za osobe s specifičnim HCV genotipovima.
Koja je trenutna istraživanja genotipova i tretmana za svaki tip?
Najčešće korištena anti-HCV terapija, PEG / ribavirin, ne cilja sam virus. Ovaj režim liječenja prvenstveno utječe na imunološki sustav osobe. Njezin je cilj imunološki sustav da prepoznaju i eliminiraju stanice zaražene HCV-om. Međutim, varijacije HCV u jednoj osobi neće nužno "izgledati isto" na imuni sustav. To je jedan od razloga zbog kojih infekcije HCV-a ustrajaju i postaju kronične infekcije.
Čak i uz ovu genetsku raznolikost, istraživači su identificirali proteine koji su potrebni za reprodukciju HCV-a u tijelu. Ovi proteini su prisutni u suštini svih svih HCV varijanti. Novi tretmani za HCV ciljaju te proteine. To znači da ciljaju virus. Direktna antivirusna (DAA) terapija koristi male molekule dizajnirane da specifično inhibiraju ove virusne proteine.
Mnogi droga DAA su u razvoju tijekom proteklog desetljeća. Svaki lijek cilja jednu od pregršt bitnih HCV proteina. Prva dva DAA droga, boceprevir i telaprevir, dobila su odobrenje za uporabu u Sjedinjenim Američkim Državama 2011. godine. Obje su usmjerene na određenu vrstu HCV enzima poznatu kao proteaza. Ti lijekovi se koriste u kombinaciji s PEG / ribavirinom.
Oba ova nova lijeka su najučinkovitija za HCV genotip 1. Oni su umjereno učinkoviti za genotip 2, a nisu učinkoviti za genotip 3. U početku su odobreni samo za upotrebu kod osoba s genotipom 1 HCV u kombinaciji s PEG / ribavirin.
Dodatni DAA lijekovi su odobreni za uporabu zajedno s PEG / ribavirinom. Ovi novi lijekovi ciljaju na nekoliko dodatnih HCV proteina. Jedan od tih lijekova je sofosbuvir.
Samo s PEG / ribavirin tretmanom, genotip 1 HCV je najčešće zahtijevao najdulje trajanje liječenja uz najmanje vjerojatnost uspjeha. S sofosbuvirom, genotip 1 je sada izlječiv u više od 90% ljudi liječenih samo 12 tjedana.
Sofosbuvir ima vrlo visoku potencijal za suzbijanje virusne replikacije, bez obzira na genotip (među onima koji su proučavani). Zbog uspjeha droge, Europa je nedavno promijenila svoje smjernice za liječenje. Sada preporučuje 12-tjedni tijek liječenja za sve osobe s nekompliciranim HCV koji nisu prethodno liječeni.
Uz sofosbuvir, FDA je također odobrila prvu kombinacijsku terapiju bez interferona (sofosbuvir plus ribavirin).Ova terapija se koristi za 12 tjedana u osoba s genotipom 2 ili 24 tjedna kod osoba s genotipom 3.
Da li genotip predvidjeti odgovor na terapiju DAA kao što je to učinio za interferonsku terapiju?
Možda … možda ne.
Svaki od bitnih proteina HCV-a radi isto, bez obzira na genotip. Ovi bitni proteini mogu biti strukturno različiti zbog malih mutacija. Budući da su neophodni za životni ciklus HCV-a, struktura njihovih aktivnih mjesta vjerojatno će se promijeniti zbog slučajne mutacije.
Budući da je aktivni položaj proteina relativno konzistentan između različitih genotipova, koliko utječe na određeni DAA agent, gdje se veže na ciljni protein. Najaktivnije djelovanje onih agenasa koji se veže izravno na aktivni položaj proteina najvjerojatnije će biti pogođeni virusnim genotipom.
Varijabilna djelotvornost liječenja interferonom ukazuje da je imunološki sustav u stanju očistiti stanice zaražene nekim genotipovima bolje od onih zaraženih od drugih.
Genotip obično određuje vrstu liječenja koju osoba prima. Postoje li drugi čimbenici koji utječu na liječenje?
Osim genotipa, postoje mnoge varijable koje mogu utjecati na vjerojatnost uspješnosti liječenja. Neke od značajnijih uključuju:
količinu HCV virusa u krvi
ozbiljnost oštećenja jetre prije liječenja
stanje vašeg imunološkog sustava (Coinfection with HIV, treatment with korticosteroids, ili having of organ transplant može sve smanjiti vaš imunitet.)starost
- utrka
- kontinuirano zlostavljanje alkohola
- odgovor na prethodne terapije
- Neki ljudski geni također mogu predvidjeti koliko dobro liječenje može raditi. Ljudski gen poznat kao
- IL28B
- jedan je od najsnažnijih prediktora odgovora na PEG / ribavirin tretman kod ljudi s HCV genotipom 1. Ljudi imaju jednu od tri moguće konfiguracije
: <999 > CC CT TT Osobe s CC konfiguracijom dobro reagiraju na liječenje PEG / ribavirinom. U stvari, oni su 2 do 3 puta veća vjerojatnost od osoba s drugim konfiguracijama da imaju potpun odgovor na liječenje. Određivanje konfiguracije
- IL28B
- je važno u odluci o liječenju PEG / ribavirinom. Međutim, osobe s genotipima 2 i 3 često se mogu liječiti PEG / ribavirinom čak i ako nemaju CC konfiguraciju. To je zato što općenito, PEG / ribavirin dobro djeluje protiv ovih genotipova. Dakle, konfiguracija
- IL28B
ne mijenja vjerojatnost djelotvornosti liječenja.
Da li moj genotip utječe na vjerojatnost da ću razviti cirozu ili rak jetre? Moguće. Neka istraživanja pokazuju da osobe koje su zaražene HCV genotipom 1 (posebno onima s podtipom 1b) imaju veću učestalost ciroze od onih zaraženih drugim genotipovima.Bez obzira je li ovo promatranje istinito, preporučeni plan upravljanja se ne mijenja značajno. Progresija oštećenja jetre je spora. Često se događa tijekom desetljeća. Dakle, bilo tko koji je nedavno dijagnosticiran HCV trebao bi se procijeniti za oštećenje jetre. Oštećenje jetre znak je za terapiju. Rizik od razvoja raka jetre ne čini se da je povezan s HCV genotipom. U kroničnoj infekciji HCV-om, hepatocelularni karcinom (rak jetre) samo se razvija jednom kada se ustanovila ciroza. Ako se zaražena osoba učinkovito liječi prije nego što nastavi cirrozu, tada genotip infektologije nije čimbenik. Međutim, kod ljudi koji su već razvili cirozu, postoje podaci koji sugeriraju da genotipovi lb ili 3 mogu povećati rizik od raka. Screening za karcinom jetre preporučuje se svima koji imaju HCV s cirozom. Neki liječnici preporučuju češći pregled za one zaražene genotipovima 1 i 3.
O liječniku
Dr. Hirsch je stekao svoj doktorat sa Washingtonskog sveučilišta u St. Louisu, a poslijediplomski je obučavao i unutarnju medicinu i hepatologiju na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu (UCSF). Napravio je dodatni poslijediplomski studij na NIH u alergiju i imunologiji. Također je radio kao načelnik Hepatologije na Washington VAMC. Dr. Hirsch je održao fakultetske sastanke na medicinskim fakultetima Georgetown i George Washington sveučilišta.
dr. Hirsch ima veliku kliničku praksu koja služi bolesnika s hepatitis C virusom (HCV). Ima dugogodišnje iskustvo u farmaceutskom istraživanju. Dr. Hirsch je služio na savjetodavnim odborima za industriju, nacionalna medicinska društva i regulatorna tijela.
