Nova antitijela mogu liječiti ozljede mozga i spriječiti Alzheimerovu bolest
Sadržaj:
- Uobičajeno, zdravi tau proteini (zvan trans P-tau) djeluju unutar živčanih stanica kako bi oblikovali skele koji oblikuju stanice i omogućuju im da ispravno funkcioniraju.
- Miševi koji su primili jednu, manju ozljedu mozga pokazali su povišene razine cis P-tau, no te su se razine vratile u normalu u roku od dva tjedna.
- Oni su razvili posebno antitijelo koje bi moglo označiti cis P-tau, ostavljajući trans P-tau sam i neutralizira toksični protein unutar stanice. Antitijelo također može spriječiti širenje cis P-tau u druge stanice.
- Budući da je Alzheimerova bolest ovisna o dobi, mora čekati da mu testni miševi ostare stariji prije nego što će vidjeti rezultate. Ali teorija je obećavajuća.
Znanstvenici već godinama poznaju da ljudi koji dožive traumatsku ozljedu mozga (TBI) imaju veći rizik za Alzheimerovu bolest kasnije u životu.
Sada, nova istraživanja objavljena u prirodi nisu samo otkrila mehanizam kojim TBI uzrokuje Alzheimerovu bolest, ali je otkrila i moguće liječenje.
AdvertisementAdvertisementTBI može doći na različite načine.
Može doći iz velikih, jednostrukih udaraca, poput udarca u glavu ili eksplozivnog eksplozija.
Također se može akumulirati tijekom životnog vijeka manjih učinaka glave, kao što su sportovi u kontaktu, poput nogometa ili ragbija.
OglasTakvi učinci nisu rijetki. U 2010, sumnjajući TBIs poslao 2 3 milijuna ljudi u hitnoj sobi.
Potresi dovode do povećanog rizika od demencije kod starijih odraslih osoba »
Uobičajeno, zdravi tau proteini (zvan trans P-tau) djeluju unutar živčanih stanica kako bi oblikovali skele koji oblikuju stanice i omogućuju im da ispravno funkcioniraju.
Međutim, kada proces protezanja proteina ide naopako, mozak može umjesto toga stvoriti deformirane tau proteine (nazvane cis P-tau).
Ovi proteini kvaruju i oštećuju generatore energije unutar živčanih stanica, što dovodi do toksičnosti i stanične smrti.
Upotrebom tehnike snimanja mozga pod nazivom imunofluorescencija, istraživači su ispitivali mozgove osoba s kroničnim oštećenjem mozga povezanih s ozljedama. Otkrili su da su, u odnosu na zdrave ljude, ti ljudi imali mnogo veću razinu cis P-tau.AdvertisementAdvertisement
Neujednačeni proteini tau bili su posebno koncentrirani u aksonima živčanih stanica - dugih stabljika koje živci povezuju s drugim stanicama i stvaraju veze.
Miševi kao modeliKako bi pronašli uzročno povezivanje, istraživači su se okrenuli modelima miša.
Miševi koji su primili jednu, manju ozljedu mozga pokazali su povišene razine cis P-tau, no te su se razine vratile u normalu u roku od dva tjedna.
Reklame
Miševi koji su primili jednu ozbiljnu ozljedu mozga (simulirajući što vojnik koji preživi eksploziju može doživjeti) ili niz manjih ozljeda mozga (simulirajući ono što bi sportaš mogao doživjeti) pokazao je povišene cis P-tau razine koje ostao najmanje šest mjeseci.
U teškim ili kroničnim skupinama ozljeda mozga, cis P-tau se također širi cijelim mozgom, skakajući s jedne stanice na drugu i ostavljajući prazninu stanične smrti na svom putu. Ti se proteini mogu proširiti na hipokampus i korteks, koji su odgovorni za stvaranje memorije i izvršnu kontrolu emocija i ponašanja.AdvertisementAdvertisementCis P-tau ima sposobnost da ubije jedan neuron nakon drugog, a na kraju dovodi do širokog rasprostranjenog neurofibrilarnog tangula i atrofije mozga. Kun Ping Lu, Ph.D., Harvard Medical School
"Cis P-tau ima sposobnost da ubije jedan neuron nakon drugog, a na kraju dovodi do rasprostranjenih neurofibrilnih tangula i atrofije mozga, koje su obilježene lezije Alzheimerove bolesti bolest i [kronična ozljeda mozga] ", objasnio je Kun Ping Lu, dr. sc., profesor medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Harvard i šef Odjeljenja za translacijske terapeutike u Beth Israel Deaconess Medical Center, kao i viši koautor na papiru, u intervjuu za Healthline.
Tjelesna ozljeda mozga nije bila jedina stvar koja bi mogla uzrokovati cis P-tau.Istraživači su podvrgnuti i kulturnim živčanim stanicama na stres. Konkretno, izgladnjivanjem faktora rasta kisika ili mozga, kao što bi se moglo dogoditi ako se protok krvi smanji u mozgu nakon ozljede.
Reklame
Istraživači su se upustili u enzim zvan Pin1, koji pretvara toksični cis P-tau u korisni trans P-tau. Gladanost kisika isključila je Pin1, a nedostatak čimbenika rasta spriječio je mozak da izgradi novi Pin1.
Zajedno, ovaj model smanjenog protoka krvi pokazao je kako ozljeda mozga i drugi oblici stresa mogu dovesti do povećane razine cis P-tau i njegovih toksičnih učinaka.AdvertisementAdvertisement
Povezano čitanje: Problemi vida i dalje postoje za branitelje koji su pogođeni traumatičnim ozljedama mozga »
Protutijela na spašavanjeJednom kada su identificirali problem bjelančevina, Luov tim je pojačao izazov kako se boriti Pitanje.
Oni su razvili posebno antitijelo koje bi moglo označiti cis P-tau, ostavljajući trans P-tau sam i neutralizira toksični protein unutar stanice. Antitijelo također može spriječiti širenje cis P-tau u druge stanice.
Tada je došlo vrijeme za testove. U svom stresnom modelu, davanje protutijela spriječilo je staničnu smrt da su vidjeli cis P-tau uzročnik.
Zatim, istraživači su testirali protutijela u miševa koji su primili ozljede mozga. Nakon dva tjedna primanja tretmana protutijelima, miševi s ozljedama mozga pokazali su potpuno normalnu razinu cis P-tau, a oštećenja živaca aksona i generatora energije bila su obrnuta. Smrt stanica je zaustavljena na svojim stazama.
Konačno, Luov tim je testovao ponašanje miševa. Zdravi miševi pokazali su oprez u zadaću uzimanja rizika koja je tipična za miševe. Miševi s ozljedama mozga koji su dobili glodavac antitijela kao placebo, međutim, pokazali su upečatljiv način uzimanja rizika, slično mnogim ljudima koji su preživjeli ozljedu mozga.
Ali miševi ranjeni na mozgu koji su dobili specifično protutijelo koje cilja cis P-tau nisu pokazali ovo rizično ponašanje. Umjesto toga, bili su oprezni kao i zdravi miševi.
"Naši daljnji i tekući eksperimenti pokazuju da pre-tretman i injekcija [mozga] nisu potrebni", rekao je Lu. "Možemo odgoditi liječenje antitijelima [sati] nakon TBI i dati tri do četiri injekcije protutijela, što je djelotvorno.Ovi rezultati upućuju na to da kratkoročno liječenje antitijela nakon TBI može biti dovoljno za liječenje TBI i sprječavanje dugoročnih posljedica ako nema daljnje ozljede mozga. "
Može li spriječiti Alzheimerovu?
O tome hoće li ovaj tretman također spriječiti razvoj Alzheimerove bolesti, Lu radi na tom problemu.
Budući da je Alzheimerova bolest ovisna o dobi, mora čekati da mu testni miševi ostare stariji prije nego što će vidjeti rezultate. Ali teorija je obećavajuća.
Postoji neko ograničenje na nalazi njegove momčadi. Mišji modeli, osobito Alzheimerova bolest, ne savršeno dupliciraju ljudsku verziju bolesti. I trebat će vremena da se razvije verzija antitijela koja djeluje na ljude.
Ali Lu je optimističan.
"Tehnologija antitijela je popularan pristup razvoju lijekova zbog svoje izvanredne specifičnosti i visoke stope uspjeha", kazao je. "Štoviše, proces pretvaranja našeg mišjeg antitijela u onaj koji se može testirati kod ljudi je pojednostavljen i može se obaviti u roku od nekoliko godina. Očito, to će ovisiti o financiranju. "
On je dodao:" Ovi nalazi otkrivaju roman, zajednički rani mehanizam bolesti u sportu i vojsci povezan s TBI i Alzheimerovom bolešću i može dovesti do rane dijagnoze, prevencije i terapije ovih razornih bolesti. "
Brain Scan može reći PTSP osim traumatskog ozljeda mozga»
